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培育肉生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展研究

關(guān)欣1, 2, 3,周景文1, 2, 3,堵國(guó)成1, 2,陳堅(jiān)1, 2, 3 (1.江南大學(xué)未來食品科學(xué)中心;2.江南大學(xué)生物工程學(xué)院;3.糧食發(fā)酵工藝與技術(shù)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室)

      來源:《肉類產(chǎn)業(yè)資訊》    2022年第8期
 
內(nèi)容摘要:培育肉指不經(jīng)飼養(yǎng)和屠宰動(dòng)物、而是通過體外培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞來生產(chǎn)獲得的新型肉制品,被視為最有可能解決傳統(tǒng)牲畜生產(chǎn)導(dǎo)致資源消耗、環(huán)境污染、公眾健康等問題的有效方案之一。本文概括了培育肉生產(chǎn)流程與關(guān)鍵技術(shù),梳理了培育肉技術(shù)的國(guó)際發(fā)展態(tài)勢(shì),剖析了我國(guó)培育肉技術(shù)發(fā)展態(tài)勢(shì)及行業(yè)發(fā)展面臨的問題,據(jù)此提出我國(guó)培育肉生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展建議。
  摘要:培育肉指不經(jīng)飼養(yǎng)和屠宰動(dòng)物、而是通過體外培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞來生產(chǎn)獲得的新型肉制品,被視為最有可能解決傳統(tǒng)牲畜生產(chǎn)導(dǎo)致資源消耗、環(huán)境污染、公眾健康等問題的有效方案之一。本文概括了培育肉生產(chǎn)流程與關(guān)鍵技術(shù),梳理了培育肉技術(shù)的國(guó)際發(fā)展態(tài)勢(shì),剖析了我國(guó)培育肉技術(shù)發(fā)展態(tài)勢(shì)及行業(yè)發(fā)展面臨的問題,據(jù)此提出我國(guó)培育肉生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展建議。研究發(fā)現(xiàn),培育肉生產(chǎn)涉及細(xì)胞生物學(xué)、組織工程、發(fā)酵工程、食品工程等多學(xué)科領(lǐng)域的技術(shù)融合與綜合運(yùn)用,世界培育肉技術(shù)的發(fā)展處于起步和上升階段;盡管行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)已實(shí)現(xiàn)技術(shù)集成與產(chǎn)業(yè)化示范,但培育肉的工業(yè)化生產(chǎn)尚未完全實(shí)現(xiàn),諸多關(guān)鍵技術(shù)瓶頸亟待突破。研究認(rèn)為,我國(guó)培育肉行業(yè)起步較晚,面臨研究基礎(chǔ)薄弱、技術(shù)研發(fā)思路單一、產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程緩慢等問題,未來應(yīng)加大對(duì)相關(guān)基礎(chǔ)研發(fā)的政策和資金支持,加強(qiáng)跨行業(yè)交流并促進(jìn)校企合作,注重消費(fèi)者對(duì)培育肉的接受度與口味營(yíng)養(yǎng)需求。
  關(guān)鍵詞:培育肉;肌肉組織;動(dòng)物干細(xì)胞擴(kuò)增;定向誘導(dǎo)分化;食品化加工
  一、前言
  聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織(FAO)、聯(lián)合國(guó)人口司預(yù)測(cè),到2050年,世界人口總?cè)藬?shù)將增至90億,年均肉品消費(fèi)需求將增至4.65×108t(是2000年總產(chǎn)量的1倍)。在我國(guó),近年來肉類產(chǎn)品供需也呈現(xiàn)嚴(yán)重的不平衡現(xiàn)象,如2020年肉類進(jìn)口量為9.91×106t,同比增長(zhǎng)約60%;預(yù)測(cè)2030年人均肉類消費(fèi)量將較2010年增長(zhǎng)2倍。著眼未來,在有限的資源條件下保障人類的肉食供給成為重大挑戰(zhàn)。與此同時(shí),依賴傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)的肉類生產(chǎn)方式,與資源環(huán)境之間的矛盾日益突出。禽畜飼養(yǎng)需要消耗大量的水、土地等資源,排放大量的溫室氣體而引發(fā)溫室效應(yīng),還存在著動(dòng)物倫理、公共健康等問題。FAO報(bào)告指出,生產(chǎn)1kg牛肉需占用約40m2的土地、消耗15m3的水、產(chǎn)生300kgCO2當(dāng)量;全球可用土地的1/3用于農(nóng)業(yè),其中絕大多數(shù)用作畜牧業(yè)牧場(chǎng);農(nóng)作物總產(chǎn)量的30%用于動(dòng)物飼養(yǎng),但因飼料物質(zhì)轉(zhuǎn)化率低而使得整個(gè)生態(tài)鏈條的物質(zhì)轉(zhuǎn)化效率極低。動(dòng)物疫病如“非洲豬瘟”“禽流感”“瘋牛病”等的廣泛流行,也給傳統(tǒng)養(yǎng)殖業(yè)帶來了極大困難,需要投入大量物力、財(cái)力來保障肉品安全性,進(jìn)而造成肉類生產(chǎn)成本的大幅增加。此外,隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展,居民對(duì)飲食的需求從“飽腹”轉(zhuǎn)向“健康、衛(wèi)生、美味、營(yíng)養(yǎng)”,因此迫切需要開發(fā)更加高效、環(huán)境友好、可持續(xù)的肉類生產(chǎn)系統(tǒng),以滿足居民對(duì)肉品數(shù)量和品質(zhì)的長(zhǎng)遠(yuǎn)需求。
  培育肉又稱細(xì)胞培養(yǎng)肉,作為細(xì)胞農(nóng)業(yè)最重要的組成部分,以細(xì)胞生物學(xué)、組織工程學(xué)為基礎(chǔ),根據(jù)肌肉組織的生長(zhǎng)發(fā)育及損傷修復(fù)機(jī)理,利用體外培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞的方式來獲得肌纖維、脂肪等構(gòu)成肌肉組織的細(xì)胞,再經(jīng)收集、塑形、食品化加工等過程制備可供食用的肉類制品;相關(guān)生產(chǎn)技術(shù)具有極高的資源轉(zhuǎn)化率、良好的可持續(xù)性和動(dòng)物友好性。相對(duì)于傳統(tǒng)肉類生產(chǎn),培育肉可為居民供應(yīng)真實(shí)的動(dòng)物蛋白,且生產(chǎn)過程不涉及牲畜的飼喂和宰殺,是一種高效、潔凈的動(dòng)物肉生產(chǎn)方式;生產(chǎn)周期僅為傳統(tǒng)肉的1/10,可迅速填補(bǔ)肉類市場(chǎng)空缺、穩(wěn)定肉類食品價(jià)格;可有效緩解或解決與傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)相關(guān)的社會(huì)環(huán)境問題,如激素與抗生素濫用、環(huán)境污染、動(dòng)物倫理等。因此,培育肉被視為人類未來最有可能解決肉類制品生產(chǎn)與消費(fèi)失衡的顛覆性方案之一,發(fā)展培育肉生產(chǎn)技術(shù)對(duì)保障肉制品充足供應(yīng)、促進(jìn)資源優(yōu)化配置、推動(dòng)傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)模式轉(zhuǎn)型升級(jí)、保持經(jīng)濟(jì)社會(huì)可持續(xù)發(fā)展都具有積極意義。
  著眼我國(guó)培育肉的生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展及市場(chǎng)需求,本文梳理培育肉的生產(chǎn)流程、主要環(huán)節(jié),剖析培育肉工業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸、基礎(chǔ)科學(xué)問題;調(diào)研國(guó)際培育肉行業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì),分析我國(guó)培育肉技術(shù)研發(fā)進(jìn)程與面臨問題;針對(duì)性提出技術(shù)發(fā)展方向和行業(yè)發(fā)展策略,以期為我國(guó)培育肉的技術(shù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供基礎(chǔ)參考。
  二、培育肉生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)
  得益于細(xì)胞生物學(xué)、組織工程等學(xué)科的飛速發(fā)展,培育肉技術(shù)概念已獲得驗(yàn)證,相應(yīng)生產(chǎn)流程涉及種子細(xì)胞獲取、種子細(xì)胞體外擴(kuò)增、成肌/成脂誘導(dǎo)分化、食品化處理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)(見圖1)。然而,培育肉的工業(yè)化生產(chǎn)尚未完全實(shí)現(xiàn),多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)亟需突破。
 ?。ㄒ唬┓N子細(xì)胞高效獲取技術(shù)
  肌肉干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等,具有分化成肌肉細(xì)胞/脂肪細(xì)胞的潛能,可作為培育肉制造的種子細(xì)胞。不同類型的干細(xì)胞在機(jī)體中所處的發(fā)育階段、位置、多能性均有差異,獲取方法、難易程度也不盡相同,需針對(duì)特定的細(xì)胞類型制定高效的分離純化方案,開展種子細(xì)胞的高效獲取,為培育肉生產(chǎn)的后續(xù)環(huán)節(jié)提供基礎(chǔ)條件。
  胚胎干細(xì)胞具有全能性,理論上能夠在體外無限增殖,具有多向分化的潛能。然而,并不是所有物種的胚胎干細(xì)胞系都能被成功建立,如豬、牛等大型動(dòng)物,野生魚類等。
  誘導(dǎo)多能干細(xì)胞指針對(duì)成纖維細(xì)胞等成體細(xì)胞,利用基因重編程技術(shù)誘導(dǎo)產(chǎn)生的多能性干細(xì)胞。豬誘導(dǎo)多能干細(xì)胞已被成功制備,可能成為培育肉生產(chǎn)的種子細(xì)胞類型。需要注意的是,誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的體外培養(yǎng)條件極為復(fù)雜、操作難度較大,需進(jìn)一步提高增殖、成肌分化的效率才能滿足培育肉工業(yè)化生產(chǎn)的要求。

圖1  培育肉的生產(chǎn)流程
注:3D打印表示增材制造
  間充質(zhì)干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞都屬于成體干細(xì)胞,不具有全能性,但具有自我更新能力、多向/定向分化潛能。間充質(zhì)干細(xì)胞通常可以從骨髓、脂肪組織中分離得到,來源廣泛、獲取簡(jiǎn)便、易于純化和擴(kuò)增培養(yǎng);在體外,可通過不同的誘導(dǎo)條件分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、肌細(xì)胞;成肌分化效率較低、成脂分化能力較高,通常用作生產(chǎn)脂肪組織的種子細(xì)胞。肌肉干細(xì)胞可從新鮮的肌肉組織中分離獲取,是肌肉組織中特有的專能干細(xì)胞,具有較強(qiáng)的成肌分化能力;增殖到足夠的數(shù)量時(shí),細(xì)胞之間相互接觸融合,很容易分化為肌管、成熟的肌纖維,通常用作生產(chǎn)肌纖維的首選種子細(xì)胞。
 ?。ǘ┘?xì)胞凍存技術(shù)
  通過組織分離得到的原代動(dòng)物干細(xì)胞、經(jīng)過擴(kuò)增后的大量干細(xì)胞,在最終誘導(dǎo)分化成肌纖維之前需要可靠穩(wěn)定地長(zhǎng)期保存,為后續(xù)的培育肉產(chǎn)品制造過程提供保障。干細(xì)胞的凍存比常規(guī)細(xì)胞要求更高,冷凍/復(fù)蘇過程的滲透壓、自由基、保護(hù)劑、低溫等因素均可能誘發(fā)干細(xì)胞的非定向分化;除了提高細(xì)胞存活率以外,還需關(guān)注凍存過程對(duì)細(xì)胞分化率的影響,才能獲得預(yù)期的凍存效率。
  凍存保護(hù)劑在細(xì)胞凍存之前添加,用于保護(hù)細(xì)胞免受冷凍損傷,進(jìn)而提高細(xì)胞復(fù)蘇后的存活率;分為滲透性、非滲透性兩類。滲透性凍存保護(hù)劑主要有二甲基亞砜(DMSO)、甘油等小分子化學(xué)物質(zhì),非滲透性凍存保護(hù)劑多為大分子物質(zhì)(如糖類)。當(dāng)前大多數(shù)研究采用DMSO作為細(xì)胞的凍存保護(hù)劑,復(fù)蘇后的細(xì)胞存活率、貼壁率均較高。干細(xì)胞的凍存過程應(yīng)盡量采用程控降溫儀,嚴(yán)格控制降溫速度(1~3℃/min);經(jīng)過相變熱釋放(-15~-11℃)之后加快降溫速度,待溫度降至-80~-90℃后再轉(zhuǎn)入液氮中(-196℃)長(zhǎng)期保存。
  值得指出的是,在規(guī)?;a(chǎn)培育肉之前,需對(duì)細(xì)胞凍存保護(hù)劑的食品安全性進(jìn)行全面調(diào)研。經(jīng)過DMSO或其他凍存保護(hù)劑處理后的細(xì)胞能否作為食品安全級(jí)的細(xì)胞進(jìn)行培育肉的生產(chǎn),需要開展深入研究,根據(jù)研究結(jié)果適時(shí)制定監(jiān)管政策與法規(guī)。
  (三)體外擴(kuò)增技術(shù)
  在體外培養(yǎng)干細(xì)胞時(shí),為了保持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)與功能,不僅要將細(xì)胞置于適宜溫度、酸堿度、濕度的無菌環(huán)境中,還要為細(xì)胞提供生長(zhǎng)所需的基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(即培養(yǎng)基)。干細(xì)胞的擴(kuò)增培養(yǎng)基通常由基礎(chǔ)培養(yǎng)基、血清、細(xì)胞因子等添加物構(gòu)成。不同物種、不同類型的干細(xì)胞,對(duì)培養(yǎng)基有不同的偏好,需要根據(jù)具體情況篩選最佳的基礎(chǔ)培養(yǎng)基。鑒于基礎(chǔ)培養(yǎng)基用量大,在未來的培育肉工業(yè)化生產(chǎn)過程中,需要優(yōu)化基礎(chǔ)培養(yǎng)基中的成分構(gòu)成以實(shí)現(xiàn)低成本成分的等效替代,盡量降低基礎(chǔ)培養(yǎng)基的規(guī)模化使用成本。
  血清也是影響干細(xì)胞體外生長(zhǎng)行為的關(guān)鍵因素。許多干細(xì)胞需要在含有胎牛血清(通常為10%~20%)的培養(yǎng)基中培養(yǎng),但胎牛血清價(jià)格高昂、營(yíng)養(yǎng)成分既復(fù)雜又不明確、批次間差異大,不利于品質(zhì)控制。因此,建立化學(xué)成分明確的無血清培養(yǎng)基,既可降低生產(chǎn)成本,也可保證生產(chǎn)過程的可控性和準(zhǔn)確性,對(duì)培育肉的商品化生產(chǎn)至關(guān)重要。此外,根據(jù)細(xì)胞的增殖調(diào)控機(jī)理,篩選細(xì)胞因子、糖蛋白、小分子化合物等多種類型的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)并添加至培養(yǎng)基中,對(duì)提升細(xì)胞增殖能力、開發(fā)無血清培養(yǎng)基都至關(guān)重要。
  設(shè)計(jì)和開發(fā)合適的智能生物反應(yīng)器,優(yōu)化并控制放大工藝過程,也是培育肉實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的先決條件。目前,可用于培育肉生產(chǎn)的反應(yīng)器類型有波浪式、堆積床、攪拌釜、氣升式、灌流式等,但適合培育肉工業(yè)化生產(chǎn)的生物反應(yīng)器類型尚待探究發(fā)展。獲得最優(yōu)過程參數(shù)的過程分析技術(shù)、培養(yǎng)基回收和細(xì)胞截留技術(shù),都是培育肉工業(yè)化生產(chǎn)過程中保證產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本的重要前提條件。
  (四)定向誘導(dǎo)分化技術(shù)
  肌纖維是肌肉組織最重要、最基本的組成單元。動(dòng)物干細(xì)胞在完成大量增殖并達(dá)到足夠的細(xì)胞量后,后續(xù)目標(biāo)是將其分化為骨骼肌纖維,產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì)(如肌球蛋白、肌動(dòng)蛋白、肌紅蛋白等)。肌肉干細(xì)胞在體內(nèi)無需特殊調(diào)控便可以分化形成肌纖維,但在體外條件下通常需用含有2%馬血清的分化培養(yǎng)基進(jìn)行誘導(dǎo)分化。肌肉干細(xì)胞的成肌分化效率受培養(yǎng)基成分、培養(yǎng)條件的影響很大,體外分化效率往往不到50%。對(duì)于全能干細(xì)胞而言,需要更加精準(zhǔn)的調(diào)控策略,否則成肌分化效率將有所不足。
  脂肪使肌肉擁有大理石樣花紋,還可提高肉的香味和口感,因此培育肉的另一個(gè)研究重點(diǎn)是脂肪細(xì)胞的高效生產(chǎn)。單獨(dú)或組合應(yīng)用地塞米松、3-異丁基-1-甲基黃嘌呤、胰島素、吲哚美辛等試劑,可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞。需要注意的是,體外產(chǎn)生的脂肪細(xì)胞,其中的脂肪酸、甘油三酯及其他風(fēng)味物質(zhì)能否滿足肉制品要求,有待深入研究。
  (五)肌肉組織三維塑形技術(shù)
  在體外生產(chǎn)出與真實(shí)動(dòng)物肉具有相似質(zhì)構(gòu)、口感、風(fēng)味的肌肉組織是培育肉的技術(shù)目標(biāo),提高培育肉產(chǎn)品的尺寸、厚度是當(dāng)前的重點(diǎn)與難點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室通常使用的培養(yǎng)瓶或培養(yǎng)皿,僅能獲得二維單片層的細(xì)胞;三維肌肉組織的形成,需要借助細(xì)胞支架。在生理狀態(tài)下,細(xì)胞基質(zhì)將肌纖維包裹,為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)并使肌纖維有序排列;細(xì)胞外基質(zhì)主要成分是膠原蛋白、粘連蛋白、糖蛋白等。體外培養(yǎng)所需的細(xì)胞支架,實(shí)質(zhì)在于模擬細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分,使細(xì)胞可以粘附、獲取營(yíng)養(yǎng)并依賴其生長(zhǎng)。有研究團(tuán)隊(duì)將食用明膠做成紡絲,將兔骨骼肌成肌細(xì)胞植入其中,最終成型的產(chǎn)品接近真肉的質(zhì)地,這為后續(xù)研究提供了突破方向。
  為盡量避免使用動(dòng)物源成分參與培育肉生產(chǎn),篩選植物源蛋白(如大豆蛋白)、天然多糖類的大分子(如殼聚糖)、合成材料(如聚谷氨酸、聚乳酸)等作為細(xì)胞支架材料用于培育肉組織塑形,是目前的研究熱點(diǎn)。3D打印技術(shù)的迅速興起和蓬勃發(fā)展,為培育肉制造提供了新的便利條件。多種類型的活細(xì)胞3D打印設(shè)備已經(jīng)問世,經(jīng)研究證實(shí)細(xì)胞在3D打印后的存活率達(dá)到90%并能在打印成型的三維空間內(nèi)粘附、遷移、生長(zhǎng)。采用3D打印技術(shù)來實(shí)現(xiàn)不同種類型細(xì)胞(如肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞)的混合打印,與細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)相結(jié)合可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞類型在統(tǒng)一培養(yǎng)基成分、培養(yǎng)條件下的協(xié)同生長(zhǎng),將是生產(chǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、尺寸較大培育肉產(chǎn)品的重要技術(shù)途徑。
 ?。┦称坊幚砑夹g(shù)
  培育肉的生產(chǎn)過程不可避免地涉及如何使培養(yǎng)出來的肉制品更具食品特點(diǎn)。培育肉能夠在未來市場(chǎng)上占據(jù)一席之地,最基本的要求就是在營(yíng)養(yǎng)、口感、視覺、風(fēng)味上與傳統(tǒng)肉制品相當(dāng)或更優(yōu)。例如,體外培養(yǎng)的肌肉細(xì)胞中血紅素含量很低,因此需要添加富含血紅素的血紅蛋白、食用色素來模擬肉的顏色;肉香的來源是脂質(zhì)氧化和美拉德反應(yīng),一些小分子化合物(如氨基酸)是“肉味”產(chǎn)生的主要原因。因此,通過食品化處理技術(shù)添加血紅蛋白、風(fēng)味物質(zhì)、不飽和脂肪酸等,是強(qiáng)化培育肉產(chǎn)品的色、香、味,得到消費(fèi)者喜愛的重要策略。
  三、國(guó)際培育肉行業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)
 ?。ㄒ唬┛蒲袡C(jī)構(gòu)領(lǐng)跑行業(yè)
  2000年前后,美國(guó)、歐洲的科學(xué)界開始進(jìn)行培育肉的技術(shù)開發(fā)和商業(yè)評(píng)估。2008年,“世界培育肉研討會(huì)”在挪威食品研究所舉行,同時(shí)成立了“培育肉聯(lián)盟”。2011年,英國(guó)牛津大學(xué)學(xué)者首次發(fā)表綜述文章,對(duì)培育肉的生命周期影響進(jìn)行了調(diào)研和評(píng)估。2012年,荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)學(xué)者開始了培育肉的概念驗(yàn)證與技術(shù)研究,并于次年制造出了世界首例生物培育牛肉漢堡。隨后,美國(guó)、日本、韓國(guó)等國(guó)的科研機(jī)構(gòu)相繼開展培育肉研發(fā),推動(dòng)了培育肉生產(chǎn)技術(shù)的迅速發(fā)展。
  根據(jù)本研究初步統(tǒng)計(jì),目前公開發(fā)表的培育肉相關(guān)論文接近400篇,發(fā)文數(shù)量前十位的機(jī)構(gòu)分布在荷蘭、英國(guó)、法國(guó)、瑞士、美國(guó)、新加坡,代表性的有瓦赫寧根大學(xué),牛津大學(xué),法國(guó)農(nóng)業(yè)、食品和環(huán)境研究所等。從論文的主要內(nèi)容來看,80%以上的為綜述型,對(duì)培育肉的環(huán)境影響、規(guī)模成本、技術(shù)可行性、消費(fèi)者接受度、管理?xiàng)l例等進(jìn)行梳理總結(jié)和分析討論;約10%的為研究型,論述培育肉生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)進(jìn)展,如動(dòng)物干細(xì)胞的長(zhǎng)期穩(wěn)定擴(kuò)增技術(shù)、用于細(xì)胞大規(guī)模擴(kuò)增的生物反應(yīng)器設(shè)計(jì)、培育肉成型所需的3D打印技術(shù)等。整體來看,雖然發(fā)達(dá)國(guó)家在培育肉生產(chǎn)技術(shù)研發(fā)方面啟動(dòng)較早,但目前并未完全突破技術(shù)體系,未來的技術(shù)開發(fā)空間廣闊。
  (二)初創(chuàng)企業(yè)發(fā)展迅速
  近年來,培育肉領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)數(shù)量快速增長(zhǎng),世界范圍內(nèi)已有逾60家,從事業(yè)務(wù)包括培育肉產(chǎn)品、生產(chǎn)過程中所需各類設(shè)備及原料。這些企業(yè)分布于五大洲20個(gè)國(guó)家,其中北美約37%,亞洲約25%,歐洲約31%,其他地區(qū)約7%。至2020年年底,世界培育肉企業(yè)融資總額約4.6億美元,近兩年完成的融資約占75%。Memphis Meats公司(美國(guó))作為行業(yè)的領(lǐng)跑者,已完成B輪1.81億美元融資。一些極有潛力的初創(chuàng)企業(yè)也獲得資本市場(chǎng)支持,融資額超過2000萬美元的有Mosa Meat公司(荷蘭)、BlueNalu公司(美國(guó))、Future Meat公司(以色列)、Shoik Meats公司(新加坡)、Cubiq Foods公司(西班牙)。
  培育肉企業(yè)公布的產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品及成本如圖2所示。2013年,Mosa Meat公司的生物培育牛肉漢堡肉的造價(jià)約為32.5萬美元(85g),而7年后的生物培育牛肉的造價(jià)成本降至每百克11.2美元。Future Meat公司公布的細(xì)胞培育雞肉成本,從2019年的每百克44美元下降至2021年的每百克3.9美元,成為目前培育肉領(lǐng)域的最低生產(chǎn)成本。2020年年底,新加坡監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了Eat Just公司(美國(guó))的申請(qǐng),允許公開銷售生物培育雞肉,這是世界首例上市的培育肉產(chǎn)品。整體來看,目前國(guó)際上已有豐富的培育肉產(chǎn)品類型,技術(shù)研發(fā)的不斷深入帶來了生產(chǎn)成本的顯著降低;與生產(chǎn)成本直接相關(guān)的細(xì)胞培養(yǎng)體系及培養(yǎng)基配方,這是相關(guān)企業(yè)的商業(yè)機(jī)密,也由此形成了一定的技術(shù)和市場(chǎng)壁壘。
  四、我國(guó)培育肉技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀與面臨問題
 ?。ㄒ唬┡嘤饧夹g(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀
  1.培養(yǎng)肉相關(guān)研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)
  近年來,我國(guó)開始重視并積極推動(dòng)培育肉行業(yè)的發(fā)展,高校、科研院所紛紛涉足培育肉技術(shù)研究,相關(guān)論文發(fā)表、專利申請(qǐng)數(shù)量呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。我國(guó)開展培育肉研究的高校、科研院所、初創(chuàng)企業(yè)如表1所示。
  南京農(nóng)業(yè)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)最早從事培育肉技術(shù)研發(fā),2019年宣布研發(fā)出中國(guó)首塊培育肉(通過豬肌肉干細(xì)胞體外培養(yǎng)20天,后進(jìn)一步分化得到的培育豬肉,質(zhì)量為5g)。中國(guó)肉類食品綜合研究中心、江南大學(xué)、浙江大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)也相繼開展了培育肉生產(chǎn)技術(shù)開發(fā)、基礎(chǔ)科學(xué)問題研究,包括動(dòng)物干細(xì)胞體外增殖分化調(diào)控、細(xì)胞支架材料與制造工藝、生物工藝放大技術(shù)及裝備開發(fā)等,覆蓋豬、牛、雞、鴿、魚等多種畜禽水產(chǎn)動(dòng)物物種。在企業(yè)方面,目前國(guó)內(nèi)初具規(guī)模的培育肉企業(yè)有3家:Avant Meats公司(香港)、南京周子未來食品科技有限公司、北京顯生生物科技有限公司(CellX)。此外,一批咨詢投資機(jī)構(gòu),如谷孚商務(wù)信息咨詢(上海)有限公司、食芯資本、力矩資本等,專注于包括培育肉在內(nèi)的整個(gè)替代蛋白行業(yè)的研究調(diào)研、資本投資、技術(shù)服務(wù)等。

圖2  培育肉企業(yè)產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品及成本
  表1  我國(guó)培育肉行業(yè)的研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)情況
名稱 性質(zhì) 地區(qū) 成立/研究起步時(shí)間 技術(shù)/產(chǎn)品
南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 高校 南京 2009年 細(xì)胞體外增殖分化調(diào)控、細(xì)胞支架
中國(guó)肉類食品綜合研究中心 科研院所 北京 2018年 材料與制造工藝、生物工藝放大技術(shù)及裝備開發(fā)等
江南大學(xué) 高校 無錫 2019年  
浙江大學(xué) 高校 杭州 2020年  
Avant Meats公司 企業(yè) 香港 2018年 培育水產(chǎn)品等
CellX公司 企業(yè) 上海 2020年 培育豬肉等
南京周子未來食品科技有限公司 企業(yè) 北京 2020年 培育豬肉等
  2.培育肉相關(guān)專利及產(chǎn)品
  2018年以來,國(guó)內(nèi)培育肉相關(guān)的初創(chuàng)企業(yè)逐步成立,獲得了資本市場(chǎng)的積極支持,發(fā)展速度較快。在國(guó)內(nèi)培育肉專利申請(qǐng)方面,2018—2020年已公開21件,申請(qǐng)數(shù)量逐年上升(見圖3);申請(qǐng)單位主要有江南大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國(guó)肉類食品綜合研究中心,涉及的技術(shù)方向包括種子細(xì)胞的分離純化及擴(kuò)增、培養(yǎng)基成分優(yōu)化、培養(yǎng)裝備設(shè)計(jì)、細(xì)胞三維成型技術(shù)、培育肉加工技術(shù)等。
  在培育肉產(chǎn)品方面,Avant Meats公司主打魚肚、魚肉等水產(chǎn)品類培育肉的研發(fā),2019年11月進(jìn)行了魚肚產(chǎn)品公開品嘗測(cè)試,目前正在開展產(chǎn)業(yè)化放大技術(shù)的開發(fā)優(yōu)化;南京周子未來食品科技有限公司、CellX公司專注于畜禽類動(dòng)物的培育肉技術(shù)研究,具有良好的商業(yè)前景和預(yù)期市場(chǎng)規(guī)模。
  (二)培育肉技術(shù)發(fā)展面臨的問題
  1.行業(yè)起步稍晚,研究基礎(chǔ)待補(bǔ)強(qiáng)
  與發(fā)達(dá)國(guó)家約20年前開始進(jìn)行培育肉技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)布局相比,我國(guó)培育肉行業(yè)近年來才受到各方關(guān)注,起步稍晚。目前進(jìn)行培育肉技術(shù)研發(fā)的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)數(shù)量較少,大部分處于前期技術(shù)積累階段,公開的產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品稀缺。突破培育肉生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸,前提條件是闡明其背后的基礎(chǔ)科學(xué)問題。培育肉技術(shù)研發(fā)的難點(diǎn)之一是肌肉干細(xì)胞等動(dòng)物干細(xì)胞的體外大規(guī)模、低成本培養(yǎng),相應(yīng)核心科學(xué)問題即機(jī)體肌肉組織發(fā)育過程及調(diào)控機(jī)理的解析。已有的研究進(jìn)展都是在生物、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域針對(duì)小鼠等模式動(dòng)物或人進(jìn)行的,較少針對(duì)豬、雞、魚等畜禽水產(chǎn)類動(dòng)物的干細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)及發(fā)育調(diào)控等基礎(chǔ)研究。由于存在種屬間差異,不同物種的細(xì)胞發(fā)育特性、體外培養(yǎng)條件不盡相同,亟需開展畜禽水產(chǎn)動(dòng)物的肌肉組織發(fā)育機(jī)理、干細(xì)胞體外增殖分化調(diào)控等方面的基礎(chǔ)研究,才能為突破培育肉關(guān)鍵技術(shù)提供扎實(shí)的理論基礎(chǔ)、清晰的技術(shù)路線。

圖3  培育肉相關(guān)中國(guó)專利申請(qǐng)情況
  2.研發(fā)思路單一,多學(xué)科合作欠缺
  培育肉生產(chǎn)需要以細(xì)胞生物學(xué)、食品合成生物學(xué)、組織工程、發(fā)酵工程、食品工程等多個(gè)學(xué)科的理論與技術(shù)作為基礎(chǔ)。培育肉的生產(chǎn)思路在食品領(lǐng)域具有開創(chuàng)性,究其本質(zhì)是基于組織工程領(lǐng)域“體外構(gòu)建器官”技術(shù)衍生的策略和流程;雖然兩方面的技術(shù)路線相似,但在研究目的、預(yù)期生產(chǎn)規(guī)模、成本要求方面存在顯著區(qū)別。例如,在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,利用組織工程技術(shù)并結(jié)合干細(xì)胞移植可實(shí)現(xiàn)疾病的個(gè)體化精準(zhǔn)治療,看重的是材料的生物相容性及細(xì)胞的體內(nèi)功能;但對(duì)于培育肉而言,超大生產(chǎn)規(guī)模、超低成本是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的先決條件,產(chǎn)品的風(fēng)味、營(yíng)養(yǎng)、食品安全性等也極為重要。目前,從事培育肉研究的團(tuán)隊(duì)較多在某一學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)擁有良好的基礎(chǔ)和實(shí)力、具備攻克培育肉生產(chǎn)某一類關(guān)鍵技術(shù)瓶頸的能力,但技術(shù)開發(fā)活動(dòng)大多遵循本學(xué)科的固有思路和策略,較大可能不是構(gòu)建培育肉技術(shù)體系的最佳策略。囿于傳統(tǒng),各學(xué)科領(lǐng)域之間未能有深刻的交流與合作機(jī)制,可能導(dǎo)致各自開發(fā)出的單一關(guān)鍵技術(shù)互不適配,難以高效整合出完備的培育肉全流程生產(chǎn)體系。
  3.生產(chǎn)裝備研發(fā)能力不足,制約產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程
  與傳統(tǒng)的食品加工生產(chǎn)線不同,培育肉的生產(chǎn)制造需要新建以動(dòng)物細(xì)胞為生產(chǎn)原料,以細(xì)胞培養(yǎng)基為主要物料,具有大規(guī)模、自動(dòng)化、智能化特征的專用生產(chǎn)線;生物反應(yīng)器是核心裝備。目前,應(yīng)用大規(guī)模生物反應(yīng)器制造的動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品簡(jiǎn)單分為兩種:細(xì)胞的內(nèi)/ 外源成分,如單克隆抗體、細(xì)胞因子等;細(xì)胞本身,如干細(xì)胞治療產(chǎn)品。與現(xiàn)有的生物反應(yīng)器不同,培育肉工業(yè)化生產(chǎn)所用的反應(yīng)器需要實(shí)現(xiàn)超大規(guī)模、超低成本;培育肉的產(chǎn)品即細(xì)胞本身,對(duì)培養(yǎng)條件的要求更高,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞高密度培養(yǎng)、維持細(xì)胞的功能是培育肉反應(yīng)器設(shè)計(jì)的難點(diǎn);需要采用可靠的過程控制手段,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控,對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行回收利用,在最大程度上保障細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量并降低生產(chǎn)成本。因此,相關(guān)生產(chǎn)裝備的研發(fā)能力、過程工藝優(yōu)化策略是培育肉工業(yè)化生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)條件,國(guó)內(nèi)在此方面的研究較為缺乏,不利于產(chǎn)業(yè)化的穩(wěn)步推進(jìn)。
  五、對(duì)策建議
  培育肉作為未來食品體系的重要一員,是實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)動(dòng)物蛋白綠色供給的重要手段。對(duì)照國(guó)際先例,我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的培育肉產(chǎn)業(yè)化技術(shù)仍有待深入開發(fā)和持續(xù)完善。著眼產(chǎn)業(yè)構(gòu)建與長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展,應(yīng)在國(guó)家層面加強(qiáng)對(duì)培育肉產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)和扶持,聚焦如何實(shí)現(xiàn)培育肉工業(yè)化生產(chǎn)這一核心問題,形成協(xié)調(diào)發(fā)展機(jī)制,組織開展技術(shù)攻堅(jiān),力爭(zhēng)在激烈的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中把握機(jī)遇、形成特色,讓國(guó)產(chǎn)培育肉產(chǎn)品適時(shí)走上居民餐桌。
  (一)加大基礎(chǔ)研發(fā)投入,構(gòu)建培育肉核心技術(shù)體系
  2020年,國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“綠色生物制造”重點(diǎn)專項(xiàng)申報(bào)指南首次涵蓋“人造肉高效生物制造技術(shù)”,支持包括植物蛋白肉、培育肉在內(nèi)的新型人造肉生產(chǎn)技術(shù)研發(fā)。盡管國(guó)家級(jí)科技計(jì)劃項(xiàng)目開始重視培育肉技術(shù)發(fā)展,鼓勵(lì)并支持科研人員開展基礎(chǔ)與應(yīng)用研究,但整體來看培育肉研究在我國(guó)仍屬于新興的小眾領(lǐng)域,許多科研工作者對(duì)此仍不太了解或處于觀望階段。為了著力解決培育肉工業(yè)化生產(chǎn)中的短板技術(shù),建議率先針對(duì)各類畜禽水產(chǎn)動(dòng)物的干細(xì)胞生長(zhǎng)行為、肌肉組織結(jié)構(gòu)、營(yíng)養(yǎng)與風(fēng)味物質(zhì)等方向開展基礎(chǔ)研究;只有充分闡明肌肉組織的發(fā)育調(diào)控風(fēng)味營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)生機(jī)理,才有可能真正實(shí)現(xiàn)培育肉技術(shù)的重大突破。
  在后續(xù)的科技重大專項(xiàng)、重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)科技計(jì)劃項(xiàng)目中,建議適當(dāng)擴(kuò)大培育肉相關(guān)技術(shù)的涵蓋范圍,合理增加經(jīng)費(fèi)投入;拓寬對(duì)培育肉研發(fā)機(jī)構(gòu)、企業(yè)的政策與資金扶持渠道,支持社會(huì)資本、金融機(jī)構(gòu)增加對(duì)培育肉產(chǎn)業(yè)的投資與信貸。針對(duì)培育肉生產(chǎn)的“卡脖子”技術(shù)問題,建議技術(shù)基礎(chǔ)雄厚的科研單位、具備研發(fā)能力的企業(yè)聯(lián)合開展細(xì)胞生物學(xué)、組織工程領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究工作,加速培育肉技術(shù)體系研發(fā)進(jìn)程;發(fā)揮政府引導(dǎo)、企業(yè)主導(dǎo)、高校與科研院所協(xié)同參與的作用,形成新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展合力和活力,保障研發(fā)積極性,高效推進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
  (二)支持跨行業(yè)交流,構(gòu)建跨學(xué)科研究聯(lián)盟
  培育肉的技術(shù)研發(fā)需要干細(xì)胞工程、組織工程、肉制品加工、工藝放大與過程控制等多個(gè)領(lǐng)域的協(xié)同合作。只有跨行業(yè)的專家學(xué)者進(jìn)行密切的科研合作,才能打破學(xué)科壁壘、打通生產(chǎn)全流程,保障培育肉技術(shù)取得實(shí)質(zhì)性突破。生物醫(yī)藥行業(yè)近年來發(fā)展迅速,細(xì)胞治療領(lǐng)域已有較成熟的細(xì)胞培養(yǎng)、重組蛋白放大生產(chǎn)等技術(shù);關(guān)聯(lián)行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步為培育肉的產(chǎn)業(yè)化提供了技術(shù)借鑒,應(yīng)在廣泛探討、充分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上引入到培育肉生產(chǎn)。
  建議相關(guān)優(yōu)勢(shì)高校、科研機(jī)構(gòu)組建多學(xué)科聯(lián)合研究中心,以跨學(xué)科研究聯(lián)盟的形式開展培育肉技術(shù)研究;核心成員應(yīng)涵蓋從事肌肉發(fā)育和疾病、干細(xì)胞生物學(xué)、組織工程、放大工藝過程、肉制品加工等方向研究的專家學(xué)者,相關(guān)企業(yè)的技術(shù)開發(fā)人員。通過這種多學(xué)科專家組協(xié)作研發(fā)模式,從多個(gè)專業(yè)角度出發(fā)對(duì)培育肉生產(chǎn)全流程技術(shù)進(jìn)行全面交流與深化論證,加快突破培育肉工業(yè)化生產(chǎn)的復(fù)雜技術(shù)瓶頸;明晰培育肉生產(chǎn)的上、中、下游關(guān)鍵控制節(jié)點(diǎn)以及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),為培育肉監(jiān)管政策、質(zhì)量管理體系的制定提供依據(jù)。
  (三)增強(qiáng)校企合作力度,加快培育肉成果轉(zhuǎn)化
  高校和科研院所在培育肉的政策監(jiān)管、安全性評(píng)價(jià)、技術(shù)開發(fā)等方面具有良好的積累,基礎(chǔ)研究實(shí)力強(qiáng),擁有先進(jìn)的儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)平臺(tái),但基本不具備規(guī)模化生產(chǎn)的條件。培育肉企業(yè)擁有獨(dú)立的研發(fā)部門,主要從事生產(chǎn)工藝的開發(fā)和優(yōu)化,極少涉及基礎(chǔ)研究。通過校企緊密合作,從基礎(chǔ)、應(yīng)用兩個(gè)角度分別發(fā)揮自身獨(dú)特優(yōu)勢(shì),聯(lián)合開展培育肉技術(shù)攻關(guān),為具有國(guó)情特色的培育肉產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供保障。
  著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展,在具備培育肉研發(fā)、規(guī)?;a(chǎn)的基礎(chǔ)條件后,建議保持校企合作模式,明晰利益分配機(jī)制,拓寬“ 產(chǎn)學(xué)研” 覆蓋范圍,在培育肉產(chǎn)業(yè)技術(shù)研發(fā)、科技成果轉(zhuǎn)化與應(yīng)用、人才培養(yǎng)等方面開展深化合作;通過多方的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、技術(shù)整合,為培育肉產(chǎn)業(yè)的突破發(fā)展創(chuàng)造良好條件;適時(shí)建設(shè)代表性培育肉的集成生產(chǎn)線,進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化過程示范與成果展示,推動(dòng)培育肉的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程;對(duì)于規(guī)?;a(chǎn)中發(fā)現(xiàn)的新技術(shù)問題,依托高校、科研院所的專業(yè)優(yōu)勢(shì)尋求解決辦法,以此持續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)體系、逐步壯大產(chǎn)業(yè)規(guī)模、穩(wěn)步提升發(fā)展水平。
 ?。ㄋ模╆P(guān)注消費(fèi)者需求,開發(fā)特色培育肉產(chǎn)品
  當(dāng)前培育肉的研發(fā)重點(diǎn)和熱點(diǎn)集中在上游的細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)節(jié),尚未真正關(guān)注培育肉的“食物”屬性,即肉的質(zhì)構(gòu)、口味、香氣等。值得強(qiáng)調(diào)的是,培育肉作為一種食品,滿足消費(fèi)者的營(yíng)養(yǎng)與口味需求是全行業(yè)科研活動(dòng)的出發(fā)點(diǎn)和回歸點(diǎn);作為一種新興食品,消費(fèi)者的認(rèn)知度、接受度有待提升,加之中西方飲食文化的顯著差異,若直接沿用國(guó)外的培育肉生產(chǎn)策略和技術(shù),未必能夠生產(chǎn)出受到國(guó)人普遍喜愛的肉食產(chǎn)品。
  建議多渠道、多角度開展培育肉的消費(fèi)宣傳和調(diào)研,提高培育肉的公眾接受度,獲得有關(guān)消費(fèi)者需求和建議的有效反饋;充分考慮居民的飲食習(xí)慣與文化,積極開發(fā)適應(yīng)國(guó)民營(yíng)養(yǎng)成分需求、風(fēng)味口感多樣化的培育肉產(chǎn)品;關(guān)注特殊人群、場(chǎng)景、環(huán)境等的需求,開發(fā)具有不同特點(diǎn)、特殊功效的產(chǎn)品,提高培育肉產(chǎn)品的價(jià)值層次。
 
http://www.ikaaw.com/news/show.php?itemid=34711
 
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